全球首例猪心脏移植人类只存活60天 失败原因公布

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近日,柳叶刀发表题为Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report的世界首例猪心移植手术病例报告,解释了手术失败的几个原因。

据悉,2022年1月7日,2022年1月7日,美国马里兰州一名患者成功移植了猪的心脏,术后心脏功能良好。但这位患者只存活了60天。

经过一年的研究,柳叶刀发表了关于本次手术的病例报告,给出了失败原因分析的最新结论。

一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应

报告显示:虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案,但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而,术后第2天提取的淋巴结显示B细胞和T细胞仍然存在。

根据外周血单核细胞术分析:

外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平,并在术后第50天后重新出现。

T淋巴细胞在前10天被有效耗尽,但随后又重新填充。

心内膜心肌活检显示:

术后第34天,心肌轻度间质水肿,内皮轻微损伤,具有提示细胞凋亡的特征。

术后第50天,心肌存在明显的间质水肿,并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。

术后第59天,间质内有大量细胞碎片,部分区域有红细胞外渗。

二、IVIG与供体内皮强烈结合,可能导致免疫激活

报告显示:患者接受了两次高剂量IVIG(静脉注射免疫球蛋白),第47天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。

此前,IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而,从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在,研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。

三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV可能引发炎症反应

在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时,观察到PCMV/PRV(PCMV,猪巨细胞病毒;PRV,猪玫瑰疹病毒)的cfDNA逐渐增加。

尸检后,通过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日,NEJM首次发布世界首例猪心移植患者研究结果,认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在2022年5月4日报道,认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。